کاترین ایزابل با نام کاترین ایزابل موری در ونکوور، بریتیش کلمبیا، از گریم موری، کارگردان هنری و طراح تولید که دو جایزه امی را برای کار جلوههای ویژه در سریال تلویزیونی «پروندههای ایکس» (۱۹۹۳) برنده شده است، و گیل موری، نویسنده و تهیهکننده آماتور ونکووری، متولد شد. ایزابل خواهر جاشوا موری، روزنامهنگار و بازیگر کودک سابق، است. ایزابل که در سال ۱۹۸۹ با ایفای نقش در فیلمهای «پسرعموها» (۱۹۸۹)، «جبهه سرد» (۱۹۸۹) و «مدونا» (۱۹۸۹) و قسمتی از سریال «مکگیور» (۱۹۸۵) وارد عرصه بازیگری شد، به سرعت خود را به عنوان یک بازیگر ماهر ثابت کرد. در سال ۱۹۹۲، او نقش اریکا سندرسون را در فیلم «نایت موو» (۱۹۹۲) بازی کرد. مخاطبان آمریکایی متوجه بازی او در نقش لیندسی کلارک در فیلم هیجانانگیز نوجوانانه «رفتار آزاردهنده» (۱۹۹۸) شدند. در سال ۲۰۰۰، ایزابل نقش اصلی فیلم محبوب Ginger Snaps (2000) را به دست آورد، جایی که بازی برجسته او در ذهن بینندگان ماندگار خواهد شد. او در ادامه دوران پرمشغله کاری خود، نقش تیا را در Bones (2001)، پیج فلمینگ را در Turning Paige (2001) و تانیا فرانک را در Insomnia (2002) در مقابل آل پاچینو به تصویر کشید. در طول دهه ۲۰۰۰، ایزابل در چندین فیلم ترسناک و اسلشر، از جمله Carrie (2002)، Spooky House (2001)، Freddy vs. Jason (2003)، در مقابل رابرت انگلوند و همچنین Ginger Snaps II: Unleashed (2004) و Ginger Snaps Back: The Beginning (2004) ظاهر شد. او همچنین در فیلمهای مستقل متنوعی بازی کرد، از جمله Falling Angels (2003)، On the Corner (2003)، The Last Casino (2004)، Everything's Gone Green (2006)، فیلم کوتاه Favourite People List (2009) و Frankie & Alice (2010). ایزابل در طول دوران حرفهای خود در سریالهای تلویزیونی محبوب متعددی به عنوان بازیگر مهمان ایفای نقش کرده است، که برخی از برجستهترین آنها عبارتند از The X-Files (1993)، Da Vinci's Inquest (1998)، Smallville (2001) و Supernatural (2005). در سال ۲۰۰۸، او جایزه Gemini را برای بهترین اجرای بازیگر زن در نقش مکمل ویژه در یک برنامه درام یا مینی سریال برای نقش نورما کارلایل در اقتباس تلویزیونی تحسینشده The Englishman's Boy (2008) دریافت کرد. در سال ۲۰۱۲، ایزابل در فیلم ترسناک جنجالی «مری آمریکایی» (۲۰۱۲) بازی کرد که علاوه بر جایزه بهترین بازیگر زن جشنواره آستین فنتستیک، جایزه ویژه بهترین بازیگر زن، جایزه بهترین بازیگر زن از جشنواره فرایت متر و جایزه بهترین بازیگر زن نقش اول از جشنواره فانگوریا چینساو را نیز برای او به ارمغان آورد. پس از آن در فیلمهای ۱۳ وهمآور (۲۰۱۳)، عذاب (۲۰۱۳) و لارنس و هولومن (۲۰۱۳) بازی کرد که برای آن نامزد جایزه لئو برای بهترین بازیگر نقش مکمل زن در یک فیلم سینمایی شد. او همچنین با بازی جذابش در نقش مارگو ورگر در فصلهای دوم و سوم سریال تلویزیونی تحسینشده «هانیبال» (۲۰۱۳) از شبکه NBC، توجه بسیاری را به خود جلب کرد. در سال ۲۰۱۴، او دوباره با سازندگان «مری آمریکایی» (۲۰۱۲)، جن سوسکا و سیلویا سوسکا، در فیلم «شیطان نبین ۲» (۲۰۱۴) همکاری کرد. در سال ۲۰۱۵، ایزابل در فیلم مهیج ۸۸ (۲۰۱۵) و فیلم ترسناک دختر در عکسها (۲۰۱۵) بازی کرد. در همان سال، او همچنین در فیلم مستقل چگونه یک مهمانی عیاشی را در یک شهر کوچک برنامهریزی کنیم (۲۰۱۵) در کنار جول استیت، لورن لی اسمیت و انیس اسمر دیده شد.